【藥品名稱】
通用名：注射用更昔洛韋
曾用名：
商品名：
英文名：Ganciclovir for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Gengxiluowei
劑型：注射劑
【成分】更昔洛韋。
化學(xué)名稱：9-（1，3-二羥基-2-丙氧甲基）-鳥嘌呤。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C9H12N5O4
分子量：255.23
【性狀】本品為白色粉末或疏松塊狀物。
【藥理毒理】藥理作用：本品為一種2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復(fù)制，其作用機(jī)理是：更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的量比非感染細(xì)胞中的量高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1）競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶：2）摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止，更昔洛韋對(duì)病毒DNA聚合酶作用絞對(duì)宿主聚合酶強(qiáng)。臨床已證實(shí)，本品對(duì)巨細(xì)胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。毒理作用：遺傳毒性：更昔洛韋濃度分別為50-500μg/ml和250-2000μg/ml時(shí)，體外可增加小鼠淋巴癌細(xì)胞的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗(yàn)中，更昔洛韋在150和500mg/kg（iv）（以AUC計(jì)算相當(dāng)于人暴露量的2.8至10倍）時(shí)，有致裂變作用，但在50mg/kg（以AUC計(jì)算，與人用藥劑量相當(dāng)）時(shí)無此作用，Ames沙門氏菌試驗(yàn)表明，更昔洛韋在500至5000μg/ml的濃度下，無致突變作用。生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日（以AUC計(jì)算，約相當(dāng)于人給藥劑量為50mg/kg平均暴露水平時(shí)的1.7倍）?？梢鸾慌湫袨闇p少、生育力減低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量范圍為0.2-10mg/kg時(shí)，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力，不同種屬動(dòng)物顯示毒性反應(yīng)的最低劑量下的AUC范圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03-0.1倍。更昔洛韋靜脈給藥，對(duì)家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對(duì)家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日和108mg/kg/日（相當(dāng)于人的2倍AUC）下，至少85%的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收，在家兔觀察到的作用包括：胚胎生長(zhǎng)遲緩、胚胎死亡、致畸和/或母體毒性。致畸作用包括：上顎裂、無眼畸形/小眼畸形、器官發(fā)育不全（腎和胰腺）、腦積水和短頜，在小鼠，可觀察到母體，胚胎毒性和胚胎死亡。雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予90mg/kg，可引起達(dá)1月齡的雄性動(dòng)物后代睪丸和精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區(qū)病理改變，以AUC計(jì)算，小鼠的暴露劑量約相當(dāng)于人AUC的1.7倍。致癌作用：小鼠經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時(shí)，有致癌作用（以AUC計(jì)算，分別相當(dāng)于人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍），當(dāng)劑量為1000mg/kg/日時(shí)，顯著增加雄性小鼠包皮腺，雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢、子宮、乳腺、陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發(fā)生率，當(dāng)劑量為20mg/kg/日時(shí)，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺，雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率，當(dāng)小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日（以AUC計(jì)算，相當(dāng)與人用量的0.01倍）時(shí)，未觀察到致癌作用。除了肝臟的組織細(xì)胞肉瘤、更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源泉性，雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺、前胃和副淚腺在人類沒有相應(yīng)的組織部位，但應(yīng)考慮更昔洛韋對(duì)人體有潛在的致癌作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】根據(jù)國外資料介紹：吸收：在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度大約為5%（n=6），進(jìn)食后為6%至9%（n=32），當(dāng)進(jìn)餐時(shí)口服更昔洛韋劑量3g/H（500mg每3小時(shí)一次，每日6次和1000mg每日3次），用24小時(shí)血清濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）和最大血清濃度（Cmax）測(cè)定穩(wěn)定狀態(tài)吸收程度，兩種方法得到的結(jié)果相似，分別為AUC0-2415.9=4.2（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）和15.4=4.3g.h/ml，Cmax1.02±0.24和1.18±0.36g/ml（n=16）。在靜脈滴注5mg/kg更昔洛韋1小時(shí)末，總AUC范圍在22.1±3.2（n=16）和26.8±6.1g.h/ml之間，Cmax范圍在8.21±1.02（n=16）和9.0±1.4g/ml（n=16）。食物效應(yīng)：20例HIV陽性個(gè)體每8小時(shí)服用劑量為1000mg的更昔洛韋口服制劑和含有602千卡熱量和46.5%脂肪的食物。穩(wěn)態(tài)AUC提高22±22%（范圍：-6%至68%），且血清峰濃度時(shí)間（Tmax）顯著延長(zhǎng)，從1.8±0.8增加至3.0±0.6小時(shí)。Cmax增加（0.85±0.25比0.96±0.27ug/ml）（n=20）。分布：靜脈給藥后，更昔洛韋穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg（n=98），對(duì)更昔洛韋口服制劑，未觀察到AUC和用藥者體重（范圍：55至128kg）之間的相關(guān)性，不需根據(jù)體重確定口吸服劑量，在3例每8小時(shí)或每12小時(shí)接受更昔洛韋2.5mg/kg靜脈管炎滴注的患者在用藥后0.25至5.67小時(shí)測(cè)得腦脊液濃度范圍從0.31至0.68μg/ml，代表相應(yīng)血漿濃度的24%至70%。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下，血漿蛋白結(jié)合率為1%至2%。代謝：?jiǎn)未慰诜?4C標(biāo)記的更昔洛韋1000mg，86±3%的服用量經(jīng)糞便排泄，5±1%經(jīng)尿液排泄（n=4），尿液和糞便內(nèi)得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過1%至2%。清除：當(dāng)靜脈用藥時(shí)，劑量范圍在1.6至5.0mg/kg內(nèi)，更昔洛韋呈線性藥代動(dòng)力學(xué)變化，口服時(shí)，至日總劑量4g/日呈線性動(dòng)力學(xué)，更昔洛韋的主要排泄途徑是通過腎小球?yàn)V過和主動(dòng)的腎小管分泌以原型藥物經(jīng)腎臟排泄，在腎功能正常的患者，靜脈給予更昔洛韋91.3±5.0%（n=4）以末代謝原形出現(xiàn)在尿液中，靜脈給予更昔洛韋全身清除率為3.52±0.80ml/min/kg（n=98），而腎臟清除率為3.20±0.80ml/分/kg（n=47），為全身清除率的91±11%（n=47）?？诜袈屙f后，在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，口服后腎臟清除率為3.1±1.2ml/min/kg（n=22）。靜脈給藥后半衰期為3.5±0.9小時(shí)（n=98），口服給藥后為4.8±0.9小時(shí)（n=39）。特殊人群：腎臟損害：10例免疫損傷伴腎損害的患者靜脈給予更昔洛韋注射制劑，劑量范圍在1.25至5.0mg/kg進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。
預(yù)計(jì)肌酐清除率
（ml/min）
n 劑量 清除率
（ml/min）
均值±標(biāo)準(zhǔn)差 半衰期
（小時(shí)）
均值±標(biāo)準(zhǔn)差
50-79 4 3.2-5mg/kg 128±63 4.6±1.4
25-49 3 3-5mg/kg 57±8 4.4±0.4
<25 1 1.25-5mg/kg 30±13 10.7±5.7
44例實(shí)體器官移植受體或HIV陽性患者接受更昔洛韋口服制劑治療后，評(píng)價(jià)更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。隨著腎功能下降（按肌酐清除率表達(dá)），出現(xiàn)明顯的口服更昔洛清除率降低和AUC0-24h增加。根據(jù)這些結(jié)果，有必要對(duì)腎功能不全患者調(diào)整更昔洛韋的劑量。在靜脈管炎或口服給藥后，血液透析均將更昔洛韋的血漿濃度降低50%。種族和性別：研究藥物對(duì)不同種族和性別的效果，受試個(gè)體接受1000mg，每8小時(shí)一次的治療方案，雖然黑種人（16%）和西班牙裔（20%）患者數(shù)量少，但顯示與白種人相比，這些亞群穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC0-8呈較低的趨勢(shì)，由于女性患者（12%）數(shù)量少，無法對(duì)性別差異作出肯定結(jié)論，但是，未觀察到男性和女性之間的差異。兒童：對(duì)27例年齡在2至49天的新生兒進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究，靜脈給出藥劑量為4mg/kg（n=14）或6mg/kg（n=13），藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為Cmax5.5±1.6和7.0±1.6g/ml，全身清除率3.14±1.75和3.56±1.27ml/min/kg。t1/2在兩種情況均為2.4小時(shí)（調(diào)和均值）。另對(duì)10例年齡在9個(gè)月至12歲的兒科患者進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究，在單次和多次（每12小時(shí)）靜脈給出藥（5mg/kg）后，更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相同，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.64±0.22L/kg，Cmax為7.9±3.9g/ml，全身清除率為4.7±2.2ml/min/kg，t1/2為2.4±0.7小時(shí)，在兒科患者，更昔洛韋靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與在成人觀察到的情況相似。老人：目前尚無年齡大于65歲的成人的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
【適應(yīng)癥】1.預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。
【用法用量】(一)對(duì)于腎功能正常者
1.治療CMV視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)用量：
①初始劑量：5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用4-21天。
②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上：或者6mg/kg，每天1次，5天一周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。
2.預(yù)防器官移植受者的巨細(xì)胞病毒?。?BR>①起始劑量：5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用7-14天。
②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。特殊用藥不全者、腎功能不全者：對(duì)于腎功能不全患者，參照下表中更昔洛韋溶液推薦劑量和用藥間隔的調(diào)整：
肌酐清除率
（l/min）
初始劑量
（g/kg）
用藥間隔
（小時(shí)）
維持劑量
（g/kg）
用藥間隔
（小時(shí)）
>=70 5.0 12.5 5.0 24
50-69 2.5 12 2.5 24
25-49 2.5 24 1.25 24
10-24 1.25 24 0.625 24
<10 1.25 每周3次，在血液透析后 0.625 每周3次，在血液透析后*肌酐清除率可根據(jù)以下給出的公式與血清肌酐相關(guān)聯(lián)接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進(jìn)行。本品需在血液透析完成后短時(shí)間內(nèi)給藥，因?yàn)檠和肝隹蓽p少大約50%的血漿濃度。肌酐清除率（男性）=（140-年齡[歲]）（體重量[kg]）/72（血清肌酐[mg/Dl]）肌酐清除率（女性）=0.85×男性值由于對(duì)腎功能不全病人推薦使用調(diào)整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應(yīng)密切監(jiān)控。
2.患者的監(jiān)測(cè)：由于接受更昔洛韋的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高（見不良事件），建議經(jīng)濟(jì)進(jìn)行全血計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現(xiàn)血細(xì)胞減少者，或治療開始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1000個(gè)，μL者對(duì)腎功能不全患者，需仔細(xì)依照血清肌酐或肌酐清除率調(diào)整劑旱（見劑量和用藥方法）。
3.減量：腎功能不全患者需減低劑量，對(duì)于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，貧血和或血小板減少的患者考慮減量（見不良事件），更昔洛韋不可用于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC小于500個(gè)/μL）或嚴(yán)重血小板減少（血小板小于25000個(gè)μL）的患者。本品配制方法：首先根據(jù)體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達(dá)50mg/ml，再加入到期氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、復(fù)方乳酸鈉注射液，100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。
注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射，本品使用時(shí)不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。
【不良反應(yīng)】1.常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，用藥后約40%的患者中性粒細(xì)胞數(shù)減低至1000/mm3以下，約20%的患者血小板計(jì)數(shù)減低至50000/mm3以下，此外可有貧血。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如精神異常、緊張、震顫等，發(fā)生率約5%，偶有昏迷、抽搐等。3.可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、藥物熱、頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、食欲減退、肝功能異常、消化道出血、心律失常、血壓升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脫發(fā)、血糖降低、水腫、周身不適、肌酐增加、嗜酸性細(xì)胞增多癥、注射局部疼痛、靜脈炎等；有巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。
【禁忌】對(duì)更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】1.患者須知：所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥）、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時(shí)需進(jìn)行劑量調(diào)整，包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的重要性，需通知患者更昔洛韋與測(cè)定血清肌酐水平有關(guān)。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物引起精子生成減少并可能對(duì)人類造成生殖力損害。應(yīng)警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用權(quán)。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時(shí)需采取有效的避孕措施，建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物可以引起腫瘤，雖然沒有對(duì)人類進(jìn)行相關(guān)研究的資料，更昔洛韋需被認(rèn)為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷（Zidovudine）治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受didanosine治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和didanosine可能引起血清didanosine濃度顯著提高。HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜患者：更昔洛韋是CMV視網(wǎng)膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療時(shí)間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體：應(yīng)警告器官移植受體，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，接受本品的器官移植受體腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定。且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)。但在同一試驗(yàn)中，接受本品的患者比較接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。2. 實(shí)驗(yàn)室檢查：由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000個(gè)/μL者，應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/μL以下或血小板計(jì)數(shù)在2500/μL以下時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停用藥，直至中性粒細(xì)胞增至750/μL以上時(shí)方可重新給藥。在評(píng)價(jià)更昔洛韋的臨床試驗(yàn)中均可觀察到血清肌酐水平增加，在腎功能不全患者需密切監(jiān)測(cè)血清肌酐清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。3.更昔洛韋不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時(shí)往往需長(zhǎng)期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性，沒有對(duì)妊娠婦女的足夠的、良好對(duì)照研究，故僅在充分顯示治療益處超過對(duì)胎兒的潛在危害的情況下，方可在妊娠期使用本品。對(duì)更昔洛韋是否分泌人類乳汁的情況未知，由于許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動(dòng)物致癌和致畸效果，考慮更昔洛韋對(duì)乳兒可能有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品，則應(yīng)在治療期停止授乳，使用最后一劑本品后至哺乳前最少的安全間隔尚未知。
【兒童用藥】本品對(duì)兒科患者的療效和安全性尚未確定，由于潛在長(zhǎng)期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎，僅有在仔細(xì)評(píng)價(jià)且僅在潛在的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可給兒科患者用藥。接受本品治療的所報(bào)告的兒童不良事件譜與成人報(bào)道的事件相似，粒細(xì)胞減少癥（17%）血小板減少癥（10%）是最常報(bào)道的不良事件。
【老年患者用藥】本品在老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料尚未確定，由于老年個(gè)體通常腎小球?yàn)V過率低，故在本品治療前和治療中應(yīng)特別注意評(píng)價(jià)腎功能。對(duì)本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上患者，不能確定他們的反應(yīng)是否與年輕個(gè)體不同，其他的臨床實(shí)踐亦沒有確定老年患者和年輕患者反應(yīng)差異。一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對(duì)老年患者選擇劑量時(shí)應(yīng)特別小心，通常從劑量范圍的最低點(diǎn)開始。
【藥物相互作用】Didanosine：在更昔洛韋口服制劑用藥前24小時(shí)或同時(shí)服用didanosine、穩(wěn)態(tài)didanosineAUC0-12將增加11±114%（范圍：10%至493%）（n=12），更昔洛韋口服前2小時(shí)服用didanosine，更昔洛韋的穩(wěn)態(tài)AUC下降21±17%（范圍：-44%至5%），但兩藥同時(shí)使用時(shí)更昔洛韋的AUC不受影響（n=12），兩種藥物腎清除率均沒有顯著改變。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)更昔洛韋靜脈初始劑量（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每12小時(shí)一次）與didanosine200mg口服，每12小時(shí)1次聯(lián)合使用，穩(wěn)態(tài)didanosineAUC0-12增加70±40%（范圍：3%至121%，n=11），Cmax增加49±48%（范圍-28%至125%）。在另一試驗(yàn)中，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)更昔洛韋靜脈維持量（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每24小時(shí)一次）與didanosine200mg口服，每12小時(shí)1次聯(lián)合使用。在didanosine的第一個(gè)劑量間隔，didanosine的AUC0-12增加50±26%（范圍：22%至110%，n=11）。Cmax增加36±36%（范圍：-27%至94%）。在不與更昔洛韋聯(lián)合使用時(shí)劑量間隔。Didanosine的血漿濃度（AUC12-24）不變，更昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受didanosine的影響，各試驗(yàn)中兩藥的腎清除率均無顯著改變。疊氮胸苷：當(dāng)更昔洛韋口服制劑量為1000mg每8小時(shí)1次，合并疊氮胸苷100mg，每4小時(shí)1次時(shí)，平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8下降17±25%（范圍：-52%至23%）（n=12），更昔洛韋存在時(shí)，疊氮胸苷穩(wěn)態(tài)AUC0-4增加19±27%（范圍：-11%至74%）。由于疊氮胸苷和更昔洛韋均有可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，一些患者可能不能耐受兩種藥物在全量聯(lián)合使用。丙磺舒：當(dāng)更昔洛韋口服制劑量為1000mg每8小時(shí)1次，合并丙磺舒500mg，每6小時(shí)1次，平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8增加53±91%（范圍：-14%至299%）（n=10），更昔洛韋腎清除率降低22±20%（范圍：-54%至-4%），這種相互作用與競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌有關(guān)。Imipenem-cilastatin：同時(shí)接受更昔洛韋和Imipenem-cilastatin的患者有出現(xiàn)無顯著特點(diǎn)的癲癇發(fā)作的報(bào)道，故除非潛在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，這些藥物不可同時(shí)使用。其他藥物：抑制快速分裂細(xì)胞群，如骨髓、精原細(xì)胞和皮膚生發(fā)層和胃腸道粘膜細(xì)胞復(fù)制的藥物與更昔洛韋合并使用均可增加毒性。因此，此類藥物如氨苯砜、戊烷脒、5-氟胞嘧啶、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、阿霉素、二性霉素B、甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲基異惡唑復(fù)合物或其他核苷拮抗劑僅可在潛在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)與更昔洛韋同時(shí)使用。沒有更昔洛韋與器官移植受體常用藥物相互作用的正式研究。更昔洛韋與環(huán)孢素或二性霉素B等已知潛在腎毒性的藥物同時(shí)使用可增加血清肌酐的水平。在一項(xiàng)回顧性分析中，91例異位肝移植患者接受更昔洛韋（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每12小時(shí)1次）和口服環(huán)孢霉素（治療劑量），沒有觀察到對(duì)環(huán)孢霉素全血濃度的影響。
【藥物過量】靜脈注射本品過量可致包括不可逆轉(zhuǎn)的各類血小板減少癥、持續(xù)性骨髓抑制、可逆性中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少癥、肝、腎功能損害和癲癇，對(duì)于用藥過量患者、透析能降低藥物血漿濃度。
【臨床試驗(yàn)】
【規(guī)格】0.25g
【貯藏】密閉，在陰涼干燥處保存。
【包裝】西林瓶，0.25g/盒×300盒/件。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：湖北科益藥業(yè)股份有限公司、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司、廣東陽江制藥廠有限公司、山東羅欣藥業(yè)股份有限公司、上海新先鋒藥業(yè)有限公司、廣東陽江制藥廠有限公司、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司、北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司、揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司
