【藥品名稱】
通用名：注射用硫酸奈替米星
曾用名：
商品名：
英文名：Netilmicin Sulfate for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Liusuannaitimixing<......
分類：
類別：
【藥品名稱】
通用名：注射用硫酸奈替米星
曾用名：
商品名：
英文名：Netilmicin Sulfate for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Liusuannaitimixing
劑型：凍干粉
【成分】硫酸奈替米星。
化學名稱：O-3-去氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯糖吡喃糖苷（1→4）-O-[2，6-二氨基-2，3，4，6-四去氧-α-D-甘油基-4-烯已吡喃糖基-（1→6）]-2-去氧-N3-乙基-L-鏈霉胺硫酸鹽。
化學結(jié)構(gòu)式：
分子式：（C21H41N5O7）2?5H2SO4
分子量：1441.58
【性狀】本品為白色或類白色的疏松塊狀物。
【藥理毒理】1.藥理：本品為半合成的氨基糖甙類抗生素。對需氧革蘭陰性桿菌活性，抗菌譜與慶大霉素相似，對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、克雷伯桿菌、不動桿菌、枸椽酸桿菌，以及沙雷桿菌和腸桿菌的部分菌株有良好的抗菌作用。對于結(jié)核桿菌、非典型性分枝桿菌和金黃色葡萄球菌（產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶株）也有良好的抗菌作用。其他革蘭陽性菌（包括糞鏈球菌）、厭氧菌、立克次體、真菌和病毒均對本品不敏感。本品對氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC（3）穩(wěn)定，因此能產(chǎn)生該酶而耐卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素和西索米星等的菌株對本品敏感。本品與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合用藥?？色@得協(xié)同作用。本品作用機理是與細菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。2.毒理：動物試驗資料提示，本品的耳毒性較慶大霉素和妥布霉素低，腎毒性比慶大霉素低。
【藥代動力學】據(jù)PHYSICIANS’DESK REFERENCE（54版）介紹，奈替米星在肌肉注射后被迅速而完全的吸收。在肌肉注射后，通常在30~60分鐘內(nèi)達到血清峰濃度。并且濃度2小時內(nèi)都可以測得到。在有正常腎功能的成年志愿受試者中，肌肉注射后達到的血清峰濃度（以mcg/ml為單位）的數(shù)值通常約為其單一劑量數(shù)值的3~3.5 倍。例如：可以預料給2.0mg/kg的劑量達到的血清峰濃度為7mcg/ml。在以推薦范圍內(nèi)的劑量給藥后的8小時或更長時間后，血清濃度通常為3mcg/ml。當以60分鐘靜脈輸注的方式給單劑量的奈替米星以后的血清峰濃度同肌肉注射方式給藥后達到的濃度相似。在快速的靜脈注射后，血清中濃度是60分鐘輸注方式達到的2到3倍。奈替米星能迅速分布到組織內(nèi)，同慶大霉素相似，奈替米星單劑量給藥后的半衰期通常為2至2.5小時，且并不依賴于給藥途徑。在給藥劑量增加后，半衰期也相應延長了。（例如：給藥劑量為1mg/kg時半衰期為2.2小時，而劑量3mg/kg的則為3小時）。在24小時內(nèi)，約有80%的藥物在尿中排泄。在單劑量給藥后尿中奈替米星的濃度經(jīng)常超過100mcg/ml。沒有關(guān)于奈替米星在代謝中發(fā)生轉(zhuǎn)化的證據(jù)。藥物主要通過腎小球濾過作用排泄。丙磺舒（利尿酸藥）并不能影響氨基糖苷類的腎小管轉(zhuǎn)運作用，奈替米星的分布容積大約為體重的20%，總體清除率約為80ml/min，腎清除率約為60ml/min。在志愿受試者的多劑量給藥研究中，每12小時給藥一次，范圍1.0到4.0mg/kg，在第二天觀察到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。穩(wěn)態(tài)血藥濃度比首次給藥時得到的血清濃度高出不到20%。同其它氨基糖苷類一樣，在腎功能下降導致腎清除率降低時，奈替米星的半衰期增加了。內(nèi)源性肌酐清除率和血清肌酐水平同奈替米星的半衰期有高度的相關(guān)性。以上幾項測試的指標可以作為在有腎臟損害病人使用奈替米星時調(diào)整劑量的依據(jù)。當有腎功能明顯損害的病人，尿中氨基糖苷類的濃度下降，同時，氨基糖苷類向有缺損的腎實質(zhì)滲透性也發(fā)生下降。這在治療尿路感染的病人時應當加以注意。在一項針對腎功能喪失正在接受血液透析的成人的研究中，奈替米星的血清濃度在進行8小時的透析后下降了約63%。在進行較短的透析時被移除的藥物量也減少了。沒有關(guān)于兒童血透方面的信息。腹膜透析后氨基糖苷也會有所減少，但速度比血透要小。由于奈替米星分布在細胞外液中，在那些細胞外液體積增大的病人（例如浮腫和腹水）中血清峰濃度可能會下降。在同樣劑量情況下，氨基糖苷類在孕婦中的血清濃度可能低于那些沒有懷孕的婦女。當體溫回到正常后，藥物的血清濃度可能會上升。懷孕和貧血的狀況可能會使半衰期比通常情況下的要短。（劑量通常不需調(diào)整）在嚴重燒傷病人中，氨基糖苷類的半衰期可能會顯著降低，同時，一個特別劑量所達到的血清濃度可能會比預期要低。在生命的第一周的奈替米星消除半衰期同體重緊密相關(guān)，體重1.5至2.0kg新生兒約為8小時，而3.0至4.0kg體重的新生兒約為4.5小時。6周甚至更大的幼兒和兒童的消除半衰期為1.5至2.0小時。通過非胃腸道給藥，氨基糖苷類能在血清、組織和唾液，在心包、胸膜、滑膜和腹膜液中檢出?？捎糜跈z測奈替米星在體液中濃度的方法包括微生物法，酶法和放射免疫測定技術(shù)。在通常情況下在腎臟皮質(zhì)要比在血清中的濃度明顯要高。在停止給藥30天后，仍可在尿中檢出微量的氨基糖苷。在肝臟的殘留量微小。同所有氨基糖苷類一樣，在非胃腸道給藥后，奈替米星只是少量擴散進入蛛網(wǎng)膜下腔。奈替米星在腦脊液中濃度通常較低，并且同劑量和腦膜炎的程度有關(guān)。奈替米星可通過胎盤，并能在臍血和胎兒中測出。對哺乳期婦女所作的研究發(fā)現(xiàn)少量藥物在乳汁中排泄。奈替米星在口服給藥后在胃腸道吸收很少。同其它氨基糖苷類一樣，奈替米星的血清蛋白結(jié)合率較低（0-30%）。
【適應癥】1.本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸椽酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。2.本品亦可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療葡萄球菌感染，但對耐甲氧西林葡萄球菌感染常無效。
【用法用量】1.腎功能正常者成人肌內(nèi)注射或稀釋靜脈滴注。按體重每8小時1.3~2.2mg/kg；或每12小時2~3.25mg/kg；當前復雜性尿路感染，按體重每12小時1.5~2mg/kg。療程均為7~14日。一日最高劑量不超過7.5mg/kg。血液透析后應補給1mg/kg。小兒肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。（1）6周以內(nèi)小兒，按體重每12小時2~3mg/kg；（2）6周~12歲小兒，按體重每8小時1.7~2.3mg/kg；或按體重每12小時2.5~3.5mg/kg。療程均為7~14日。靜脈滴注時，取本品用50~200ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液稀釋，于1.5~2小時內(nèi)靜脈滴注：小兒的稀釋量應相應減少。于1.5~2小時內(nèi)緩慢輸入。
應用本品宜定期監(jiān)測血藥濃度，使血藥峰濃度維持在6~10mg/L，谷濃度為0.5~2mg/L。2.腎功能減退者必須根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，有條件時宜進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)其結(jié)果擬訂個體化給藥方案，使血藥濃度調(diào)整至上述范圍，也可根據(jù)測得的肌酐清除率或參考肌酐值、血尿素氮值減少本品劑量或延長給藥間期。
【不良反應】1.本品腎毒性輕微并較少見。常發(fā)生于原有腎功能損害者，或應用劑量超過一般常用劑量的感染患者。2.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：可發(fā)生第8對腦神經(jīng)的毒性反應，但與其他常用氨基糖苷類抗生素比，本品的毒性發(fā)生率較低，程度亦較輕，易發(fā)生在原有腎功能損害者，或治療劑量過高、療程過長的感染患者，表現(xiàn)為前庭及聽力受損的癥狀，如出現(xiàn)頭暈、眩暈、聽覺異常等。3.其他：偶可出現(xiàn)頭痛、全身不適、視覺障礙、心悸、皮疹、發(fā)熱、嘔吐及腹瀉等。4.局部反應一般少見，偶有注射區(qū)疼痛。
【禁忌】對本品任何一種氨基糖苷類抗生素有過敏或有嚴重毒性反應者禁用
【注意事項】1.本品不是單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕度皮膚軟組織感染的首選藥；敗血癥治療中需聯(lián)合應用具協(xié)同作用的藥物；腹腔感染治療，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。2.下列情況應慎用本品：失火、第8對腦神經(jīng)損害、重癥肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。3.交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對本品過敏。4.為避免或減少耳、腎毒性反應的發(fā)生，治療期間應定期監(jiān)測尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等，并密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應進行血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整劑量使血藥濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長時間（如2~3小時以上），谷濃度避免超過4mg/L。5.腎功能減退患者應根據(jù)腎損害程度減量用藥（見【用法用量】）。6.嚴重燒傷患者本品的血藥濃度可能較低，應根據(jù)血藥濃度測定結(jié)果調(diào)整劑量。7.本品劑量相同時，發(fā)熱患者的血藥濃度較無發(fā)熱者低，血消除半衰退（t1/2β）亦較短，但退熱后血藥深度可能增高，通常不須調(diào)整劑量。貧血患者本品的t1/2β也可能較短。8.療程一般不宜超過14天，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。9.對實驗室檢查指標的干擾：本品可使血糖、血堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和嗜酸性粒細胞等測定值升高，使白細胞、血小板等的測定值降低，多呈一過性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】氨基糖苷類藥物可進入胎盤和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應用此類藥物應被告之對胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見，宜避免使用。
【兒童用藥】兒童在使用本品時，應分析利弊。不推薦新生兒、早產(chǎn)兒使用本品，如需使用，應減少用量或延長給藥間期。
【老年患者用藥】應用本品時按輕度腎功能減退減量用藥。
【藥物相互作用】1.在體外試驗中，把氨基糖苷和β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素或頭孢菌素）混合可能會導致明顯的相互滅活作用。甚至當氨基糖苷類和青霉素類以不同給藥途徑分別給藥時，也有報道在一名腎功能損害和幾名腎功能正常的病人身上也出現(xiàn)了氨基糖苷血清半衰期和血清濃度的下降。通常，這種氨基糖苷類的滅活作用只是在有嚴重腎功能損害的病人臨床上現(xiàn)象比較顯著。2.藥物/實驗室檢測相互作用：伴隨頭孢菌素療法可能會假性提高肌酐測定值。3.避免與其他氨基糖苷類抗生素、萬古霉素、多粘菌素、強利尿劑、神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑等腎毒性和神經(jīng)毒性藥物同用。
【藥物過量】如果發(fā)生過量或毒副反應，可用血液透析把其從血液中移除，特別重要的是腎功能受損，或要受損的情況下。沒有專門的利用腹膜透析來移除藥物的信息，其它氨基糖苷類抗<
