【藥品名稱】
通用名：注射用奧美拉唑鈉
英文名：Omeprazole Sodium For Injection
漢語拼音：Zhusheyong Aomeilazuona
劑型：注射劑(凍干粉)
【成分】奧美拉唑鈉。
化學(xué)名稱：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亞磺酰基｝-1H-苯并咪唑鈉鹽一水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C17H18N3NaO3S·H2O
分子量：385.41
【性狀】本品為白色疏松塊狀物或粉末，專用溶劑為無色的透明液體。
【藥理毒理】奧美拉唑是一對活性旋光對映體的消旋混合物，籍由高目標(biāo)性的作用機(jī)制來降低胃酸的分泌，是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。奧美拉唑是一種弱堿性物質(zhì)，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+，K+一ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關(guān)。人體靜脈給予奧美拉唑，呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌，為了迅速達(dá)到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用，建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度，24小時內(nèi)平均下降90％。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥—時曲線下面積（AUC）相關(guān)，而與給藥時的血藥濃度無關(guān)。幽門螺桿菌與酸消化性疾病有關(guān)，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95％和70％的十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關(guān)。幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎的主要因素。幽門螺桿菌和胃酸一起是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素。奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復(fù)率高及消化性潰瘍病的長期緩解相關(guān)，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥，同時也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。任何方法，包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。在大鼠長期給予奧美拉唑的研究中，觀察到胃ECL細(xì)胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果。在用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑治療后和部分底部切除術(shù)后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。
【藥代動力學(xué)】分布：健康人體分布容積約為0.3L/kg，腎功能不全病人也有相近的分布容積，老人或肝功能不全的病人的分布容積稍低。血漿蛋白結(jié)合率約為95%。代謝與排泄：靜脈內(nèi)給予奧美拉唑，藥-時曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘，總血漿清除率為0.3～0.6L/min。治療期間半衰期未變化。奧美拉唑主要在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶系完全代謝。其中主要依賴特異的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羥化酶)，該酶的遺傳表達(dá)具有多態(tài)性。奧美拉唑經(jīng)CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑，這是血漿中的主要代謝產(chǎn)物。有鑒于此，奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會由于競爭性抑制而產(chǎn)生代謝上的藥物-藥物相互作用。然而，奧美拉唑與其他藥物相互作用研究表明，每日口服奧美拉唑20～40毫克并不影響其他相關(guān)的CYP同功酶與下列酶底物無代謝性相互作用，如CYP1A2(咖啡因、非那西丁、茶堿)、CYP2C9(S-華法林、吡羅昔康、雙氯芬酸和萘普生)、CYP2D6(美托洛爾、普萘洛爾)、CYP2E1(乙醇)和CYP3A(環(huán)孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、紅霉素、布地奈德)。奧美拉唑的代謝物對胃酸的分泌沒有作用。約80%的靜脈內(nèi)給藥劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄，其余主要由膽汁分泌，經(jīng)糞便排泄。腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化，肝功能損壞病人的清除半衰期增加，但每日一次口服劑量未見奧美拉唑累積。
【適應(yīng)癥】作為當(dāng)口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zo11inger—E11ison綜合征。
【用法用量】口服療法的替代療法：當(dāng)口服療法不適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎的患者時，推薦靜脈滴注奧美拉唑劑量為40毫克，每日一次。Zollinger-Ellison綜合征患者推薦靜脈滴注60毫克作為其始劑量，每日一次。Zollinger-Ellison綜合征患者每日劑量可能要求更高，劑量應(yīng)個體化。當(dāng)每日劑量超過60毫克時分兩次給予。腎功能受損患者的劑量不須調(diào)整。肝功能受損患者奧美拉唑的血漿半衰期會延長，因此每日一次10～20毫克劑量已足夠。老年人無須調(diào)整劑量。兒童使用奧美拉唑靜脈滴注的經(jīng)驗有限。用法：奧美拉唑注射劑(靜脈滴注)40mg應(yīng)在20～30分鐘或更長時間內(nèi)靜脈滴注，瓶中的內(nèi)容物必須溶于100毫升0.9%氯化鈉注射液或100毫升5%葡萄糖注射液中。配制指導(dǎo)：將奧美拉唑凍干粉完全溶于100毫升0.9%氯化鈉注射液或100毫升5%葡萄糖注射液中獲得。40mg奧美拉唑溶于5%葡萄糖注射液后應(yīng)在6小時內(nèi)使用，而溶于0.9%氯化鈉注射液后可在12小時內(nèi)使用。配伍禁忌：按[用法用量]使用無配伍禁忌。
【不良反應(yīng)】奧美拉唑的耐受性良好，不良反應(yīng)多為輕度和可逆。下列不良反應(yīng)為臨床試驗或常規(guī)使用中所報告，但在許多病例中與奧美拉唑治療本身的因果關(guān)系尚未確定。
下述不良反應(yīng)中：
“常見”是指發(fā)生率≥l／100
“不常見”是指發(fā)生率≥l／1000，但<1／100。
“罕見”是指發(fā)生率<1／1000
常見
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛。
消化系統(tǒng)： 腹瀉、便秘、腹痛、惡心／嘔吐和氣脹。
不常見
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、感覺異樣、嗜睡、失眠和眩暈。
肝 臟： 肝酶升高。
皮 膚： 皮疹和（或）瘙癢、蕁麻疹。
其 他： 不適。
罕見
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：可逆性精神錯亂、激動、攻擊性行為、抑郁和幻覺，多見于重癥患者。
內(nèi)分泌系統(tǒng)： 男子乳房女性化。
消化系統(tǒng)： 口干、口炎和胃腸道念珠菌感染。
血液系統(tǒng)： 白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥和各類血細(xì)胞減少。
肝臟： 腦?。ㄒ娪谙惹坝袊?yán)重肝病患者），肝炎或黃疸性肝炎、肝臟衰竭。
肌肉與骨骼： 關(guān)節(jié)痛、肌力減弱和肌痛。
皮膚： 光敏性、多形牲紅斑、Stevens—Johnson綜合征、毒性表皮壞死（TEN）、脫發(fā)。
其他： 過敏反應(yīng)，例如血管睦水腫、發(fā)熱、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和過敏性休克。出汗增多、外圍水腫、視力模糊、味覺失常和低鈉血癥。
曾有文獻(xiàn)報道，個例重癥患者接受高劑量奧美拉唑靜脈注射后出現(xiàn)不可逆性視覺損傷。
【禁忌】已知對奧美拉唑過敏者。
【注意事項】1.本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故應(yīng)用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過度，在一般消化性潰瘍等疾病，不建議大劑量長期應(yīng)用（Zollinger-Ellison綜合征患者除外）。2.因本品能顯著升高胃內(nèi)pH值，可能影響許多藥物的吸收。3.腎功能受損者不須調(diào)整劑量；肝功能受損者慎用，根據(jù)需要酌情減量。4.治療胃潰瘍時應(yīng)排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】盡管動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品對妊娠期和哺乳期有不良作用或?qū)μ河卸拘曰蛑禄鳎ㄗh妊娠期和哺乳期婦女盡可能不用。
【兒童用藥】目前尚無兒童使用本品的經(jīng)驗。
【老年患者用藥】老年患者無需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】因為本品可使胃內(nèi)酸度下降，有些藥物的吸收可能會有所改變。因此在用奧美拉唑或其它酸抑制劑或抗酸劑治療時，酮康唑和伊曲康唑的吸收會下降。由于奧美拉唑在肝臟中通過細(xì)胞色素P4502C19(CYP2C19)代謝，會延長其它酶解物如地西泮、華法林(R-華法林)和苯妥英的清除。病人在接受華法林和苯妥英治療時應(yīng)給予監(jiān)測，必要時應(yīng)予減低華法林或苯妥英之劑量。持續(xù)使用苯妥英治療的病人同時每天一次給予奧美拉唑20mg，苯妥英的血藥濃度并不受影響。同樣，持續(xù)使用華法林治療病人同時每天一次給予奧美拉唑20mg，并不改變凝血時間。當(dāng)奧美拉唑與克拉霉素合用時，它們的血藥濃度會上升。但與甲硝唑或阿莫西林合用時，無相互作用。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門螺桿菌。
【藥物過量】臨床試驗中，本品靜脈給藥一天累積劑量達(dá)270mg和三天達(dá)650mg，并末出現(xiàn)劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。
【規(guī)格】40mg
【貯藏】密閉，在涼暗處保存。
【包裝】內(nèi)包裝采用10ml管制抗生素玻璃瓶、丁基橡膠瓶塞、鋁塑組合蓋。
【有效期】24個月
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州第六制藥廠、常州四藥制藥有限公司、揚州奧賽康藥業(yè)有限公司、阿斯利康制藥有限公司、上海第一生化藥業(yè)有限公司、湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司、青海心源藥業(yè)有限公司、麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠、武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司、錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司、廣東順峰藥業(yè)有限公司、中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所晉城海斯藥業(yè)有限公司、廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司、湖北午時藥業(yè)股份有限公司、吉林省輝南輝發(fā)制藥股份有限公司、廣東陽江制藥廠有限公司、西安利君制藥有限責(zé)任公司、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
