【藥品名稱】
通用名:阿奇霉素分散片
商品名:
英文名:Azithromycin Dispersible Tablets
漢語(yǔ)拼音:Aqimeisu Fensanpian
劑型:片劑(分散)
【成分】阿奇霉素。
化學(xué)名稱:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)--D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
分子式:C38H72N2O18
分子量:749.00
【性狀】本品為白色或類白色片。
【藥理毒理】阿奇霉素系通過(guò)阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對(duì)臨床上多種常見致病菌有抗菌作用,包括:革蘭陽(yáng)性需氧菌:金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌(A組B溶血性鏈球菌)、肺炎(鏈)球菌-溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌)和其它鏈球菌、白喉(棒狀)桿菌。本品對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌,包括糞鏈球菌(腸球菌)以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。革蘭陰性需氧菌:流感(嗜血)桿菌、副流感(嗜血)桿菌、卡他(摩拉)菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。本品對(duì)下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定,并需作敏感性測(cè)定:大腸埃希菌、傷寒沙門菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。厭氧菌:脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。性傳播疾病微生物:梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克(嗜血)桿菌。其他微生物:包括特南包柔螺旋體(Lyme病體)、肺炎支原體、人型支原體、解脲支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。下列革蘭陰性菌通常是耐藥的:變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿(假單胞)桿菌。作用機(jī)制與紅霉素相同,主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合,抑制依賴于RNA的蛋白合成。
【藥代動(dòng)力學(xué)】口服后迅速吸收,生物利用度為37%。單劑口服0.5g后,達(dá)峰時(shí)間為2.5~2.6小時(shí),血藥峰濃度(Cmax)為0.4~0.45mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛,在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10~100倍,在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高,前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期(t1/2β)為35~48小時(shí),給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出,給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低,當(dāng)血藥濃度為0.02μg/ml時(shí),血清蛋白結(jié)合率為15%;當(dāng)血藥濃度為2μg/ml時(shí),血清蛋白結(jié)合率為7%。
【適應(yīng)癥】本品適用于敏感細(xì)菌所引起的成人與兒童的下列感染:中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染;支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組織感染;沙眼衣原體所致單純性生殖器感染;非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染(需排除梅素螺旋體的合并感染)。阿奇霉素可以單獨(dú)或與利福布丁聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防鳥型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體(MAC)的感染(一種普遍存在于嚴(yán)重HIV患者中的機(jī)會(huì)性感染)。
【用法用量】以阿奇霉素分散片治療感染疾病,服用前用水分散后口服直接吞服。其療程及使用方法如下:成人:(1)沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病,僅需單次口服本品1g。(2)治療小兒咽炎、扁桃體炎,一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過(guò)0.5g),連用5日。對(duì)其他感染的治療:總劑量1.5g,分三次服藥,一日1次服用本品0.5g?;蚩倓┝肯嗤詾?.5g,首日服用0.5g,然后第二至第五日一日1次口服本品0.25g。
【不良反應(yīng)】病人對(duì)本品的耐受性良好,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,因不良反應(yīng)而中斷治療者約0.3%。不良反應(yīng)中消化道反應(yīng)占大多數(shù),主要癥狀包括腹瀉(稀便)、上腹部不適(疼痛或痙攣)、惡心、嘔吐,偶見腹脹。一般為輕至中度。偶見肝氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高,發(fā)生率與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及青霉素類相似。曾見一過(guò)性輕度中性粒細(xì)胞減少癥,但是否與阿奇霉素有關(guān)尚未證實(shí)。
【禁忌】對(duì)阿奇毒素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整,但阿奇霉素對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無(wú)資料,給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重。
2.由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
3.如同其他抗生素制劑一樣,在本品療程中,應(yīng)對(duì)非敏感菌包括真菌所致的二重感染征象進(jìn)行觀察。
4.用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stcvous-Jonson綜合征及毒性表皮壞死等),應(yīng)立即停藥,并采取適當(dāng)措施。
5.治療期間,若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀,應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立,應(yīng)采取相應(yīng)治療措施,包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物生殖毒性研究表明阿奇霉素穿過(guò)胎盤,但對(duì)胎兒無(wú)損害跡象,尚無(wú)本品在母乳中的分泌資料。在人的妊娠,哺乳期使用的安全性迄今尚未證實(shí),故在妊娠或哺乳期婦女無(wú)適當(dāng)選擇余地時(shí)才使用本品。
【兒童用藥】
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】
1.不宜與含鋁或鎂的抗酸藥同時(shí)服用,后者可降低本品的血藥峰濃度的30%,但未見對(duì)總生物利用度的影響;必須合用時(shí),本品應(yīng)在服用上述藥物前1小時(shí)或服后2小時(shí)給予。
2.與茶堿合用時(shí)能提高后者在血漿中的濃度,應(yīng)注意檢測(cè)血漿茶堿水平。
3.與華法林合用時(shí)應(yīng)注意檢查凝血酶原時(shí)間。
4.與下列藥物同時(shí)使用時(shí),建議密切觀察患者:地高辛:曾有報(bào)告,某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可降低地高辛的腸內(nèi)代謝,因此在兩種藥物同用時(shí),應(yīng)注意地高辛血藥濃度有升高的可能性。麥角胺或二氫麥角胺:急性麥角毒性,癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍(觸物感痛)。三唑侖:通過(guò)減少三唑侖的降解,而使三唑侖的藥理作用增強(qiáng)。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥一提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)已巴比妥、苯妥英的水平。
5.與利福布汀合用會(huì)增加后者的毒性。
【藥物過(guò)量】如發(fā)生超量使用(尚未有報(bào)道),可進(jìn)行洗胃或一般支持療法。
【規(guī)格】0.25g
【貯藏】遮光、密封,在干燥處保存。
【包裝】每盒6片、每盒8片,鋁塑包裝。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典2005年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:山東天達(dá)生物制藥股份有限公司、寧波亞太生物技術(shù)有限責(zé)任公司、海南通用同盟藥業(yè)有限公司、武漢第四制藥廠、安康正大制藥有限公司、廣州粵華藥業(yè)有限公司、東北制藥集團(tuán)公司沈陽(yáng)第一制藥廠、上海天龍藥業(yè)有限公司、哈藥集團(tuán)制藥六廠、深圳信立泰藥業(yè)有限公司省遼源亞東藥業(yè)股份有限公司、吉林省貝克藥業(yè)有限公司、吉林平安行藥業(yè)有限公司