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【藥品名稱】
通用名：注射用西咪替丁
曾用名：
商品名：
英文名：Cimetidine For injection
漢語拼音：Zhusheyong Ximitiding
劑型：注射劑
【成分】西咪替丁
化學(xué)名......
分類：化學(xué)藥品
類別：
【藥品名稱】
通用名：注射用西咪替丁
曾用名：
商品名：
英文名：Cimetidine For injection
漢語拼音：Zhusheyong Ximitiding
劑型：注射劑
【成分】西咪替丁
化學(xué)名稱：N'-甲基-N"-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C10H16N6S
分子量：252.34
【性狀】本品為無色至淡黃色的澄明液體。
【藥理毒理】本品是一類新型藥物的代表，即組織胺H2-受體拮抗劑，本品通過競爭性抑制機(jī)制最先用于阻斷組織胺對(duì)壁細(xì)胞H2-受體的作用。本品沒有出現(xiàn)典型的抗膽堿能藥理作用。研究表明，本品抑制白天和夜間基礎(chǔ)胃酸分泌。品也抑制由食物，組織胺，五肽胃泌素，咖啡因和胰島素所引起的胃酸分泌。動(dòng)物藥理學(xué)和毒理學(xué)體外研究表明，本品是一種特異競爭性的H2-受體拮抗劑，與兒茶酚胺β-受體，組織胺H1-受體或毒蕈堿受體無明顯的相互作用。根據(jù)給藥的劑量，更確切地說是根據(jù)所達(dá)到的血液濃度，本品對(duì)于人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的藥效是非常相似的。在所有的種屬動(dòng)物研究中，2mol/L左右的血藥濃度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。對(duì)于大鼠、狗和小鼠，口服給藥的半數(shù)致死量大約為2-3g/kg，靜脈給藥的半數(shù)致死量為100-150mg/kg,對(duì)狗的慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，給藥504mg/kg后，一些動(dòng)物顯示出有肝臟和腎臟受損跡象。對(duì)于大鼠和狗，本品顯示有抗雄激素作用。劑量水平為150-950mg/kg的藥物給予大鼠12個(gè)月后，各劑量組雄性大鼠的前列腺縮小，而且在高劑量組睪丸和精囊腺縮小。劑量水平為41-504mg/kg的藥物給予狗12個(gè)月之后，導(dǎo)致前列腺的重量減輕。研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖力方面沒有明顯的影響。對(duì)于大鼠進(jìn)行24個(gè)月的毒理研究，劑量水平為150，378和950mg/kg/天(大約為人體推薦量的4-24倍)，與對(duì)照組相比較，藥物治療組的良性萊迪希(Leydig)細(xì)胞瘤發(fā)生率較高，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性。在對(duì)照組和治療組均有腫瘤發(fā)生，而且僅在老年的大鼠中其差異性才變得明顯。對(duì)于狗的靜脈給藥研究，劑量水平為25mg/kg時(shí)可以觀察到心動(dòng)過速和低血壓。當(dāng)口服劑量為336mg/kg時(shí)出現(xiàn)心動(dòng)過速。心得安可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心率的加快。對(duì)于人類，大鼠和狗，本品的藥代動(dòng)力學(xué)以及它的吸收、代謝和排泄基本上是相似的。人體藥理學(xué)對(duì)基礎(chǔ)(非刺激性)胃酸分泌的作用對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行雙盲，安慰劑對(duì)照研究，單劑量西咪替丁可明顯的持續(xù)降低白天空腹和夜間的基礎(chǔ)胃酸分泌，與劑量有關(guān)。抑制程度與所達(dá)到的血藥水平相關(guān)，當(dāng)血藥水平超過0.5mg/L時(shí)，抑制程度通?？梢赃_(dá)到80%以上。不同劑量，這種水平的持續(xù)時(shí)間也不相同，單次給藥200mg劑量，4-5小時(shí)后其作用消失，300mg劑量時(shí)，7-8小時(shí)后作用消失，然而400mg劑量在8小時(shí)后仍然有作用。西咪替丁的作用不僅是由于明顯地降低胃酸濃度，而且還可以使胃液分泌量減少。當(dāng)達(dá)到有效血藥濃度時(shí)，胃酸pH水平通常達(dá)5.0以上，這說明，在治療過程中的大部分時(shí)間內(nèi)胃蛋白酶將被滅活。對(duì)刺激性胃酸分泌的影響我們已知西咪替丁對(duì)于正常人群和十二指腸潰瘍患者因組織胺，五肽胃泌素，胰島素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一種強(qiáng)有力的抑制劑。當(dāng)血藥濃度為0.5mg/L時(shí)，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且當(dāng)血藥濃度超過1.0mg/L時(shí)，胃酸抑制達(dá)80-90%。與實(shí)驗(yàn)餐有關(guān)的給藥時(shí)間選擇影響血藥水平的模式，資料表明，進(jìn)餐時(shí)給藥可恰當(dāng)?shù)乜刂莆杆岱置?。研究表明，每?00mg和1g劑量分別降低24小時(shí)胃內(nèi)酸度的70%和72%.在這些研究中，西咪替丁對(duì)胃蛋白酶濃度的作用是不同的，但因胃液量減少的結(jié)果而致胃蛋白酶分泌總量減少。如上所述，當(dāng)pH超過5時(shí)，在此期間內(nèi)所有分泌的胃蛋白酶均無活性。本品明顯抑制組織胺刺激所引起的內(nèi)因子濃度的增加，但是不影響內(nèi)因子的基礎(chǔ)水平。在檢測血清胃泌素的研究中，正如所料的，可觀察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在這些研究中，當(dāng)安慰劑組和西咪替丁組胃的pH均受到控制時(shí)，而兩組間胃泌素水平無明顯差別。然而，如不控制胃內(nèi)pH,西咪替丁組的胃泌素水平則較高。這似乎在由于西咪替丁而導(dǎo)致的胃內(nèi)pH水平較高。西咪替丁對(duì)胃排空速度以及食管下段括約肌(LOS)壓力無作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】人體藥代動(dòng)力學(xué)研究證明，口服西咪替丁吸收良好。使用200mg劑量進(jìn)行口服吸收研究，給藥后45-75分鐘時(shí)間內(nèi)，血藥濃度平均為2.8mol/L(0.7mg/L)。給藥后2小時(shí)可以從尿中回收34%的藥物，給藥后24小時(shí)可以回收70%的藥物。靜脈滴注劑量為75-117mg的3H標(biāo)記西咪替丁產(chǎn)生血峰濃度為2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血漿半衰期為123±12分鐘。尿液放射性證明藥物通過腎臟迅速排泄(2.5小時(shí)排泄60%);70%以原形排出，還有19%以硫砜排出。西咪替丁與人體血漿蛋白結(jié)合率大約為22%。
【適應(yīng)癥】本品適用于1.治療已明確診斷的十二指腸潰瘍，胃潰瘍。2.十二指腸潰瘍短期治療后復(fù)發(fā)的患者。3.持久性胃食道返流性疾病，對(duì)抗返流措施和單一藥物治療如抗酸劑無效的患者。4.預(yù)防危急病人發(fā)生應(yīng)激性潰瘍及出血。5.胃泌素瘤（卓林格-艾利森氏綜合癥）。
【用法用量】本品可經(jīng)緩慢靜脈滴注或必要時(shí)靜脈注射給藥，也可不加稀釋直接肌肉注射。靜脈給藥：靜脈間隔滴注：靜脈給藥可以是間斷給藥，200mg稀釋100ml葡萄糖注射（5%）或其它配伍靜脈溶液，滴注15-20分鐘，每4-6小時(shí)重復(fù)一次。對(duì)于一些患者如有必要增加劑量，需增加給藥次數(shù)，但每日不應(yīng)超過2g為準(zhǔn)。靜脈連續(xù)滴注：也可以使用連續(xù)靜脈滴注，通常正常的滴注速度在24小時(shí)內(nèi)不應(yīng)超過75mg/小時(shí)。靜脈注射：在某些情況下，靜脈注射是必要的。200mg本品注射液應(yīng)用0.9%氯化鈉溶液稀釋（或其他配伍溶液，見配伍溶液—靜脈注射）至20ml，緩慢注射，注射時(shí)間不應(yīng)短于2分鐘，200mg劑量可間隔3-6小時(shí)重復(fù)使用。對(duì)于心血管疾病患者應(yīng)避免使用這種給藥方法(見注意事項(xiàng)-靜脈注射)。出血停止后，可采用口服給藥，通常劑量為200mg，每天3次，吃飯時(shí)服用和400mg睡前服用。如有必要可增加到400mg，每天4次。肌肉注射：肌肉注射的劑量通常為200mg，在4-6小時(shí)后可重復(fù)給藥。配伍溶液-靜脈注射：盡管已證實(shí)泰為注射液與其下配伍溶液稀釋后在25℃，48小時(shí)的物理與化學(xué)穩(wěn)定性，但仍應(yīng)注意減少微生物的污染。注射液配制后，盡早實(shí)施滴注，并于24小時(shí)內(nèi)完成，棄去任何剩余注射液。本品配伍溶液如下：氯化鈉注射液，5%及10%葡萄糖注射液，乳酸林格氏液，5%碳酸氫鈉注射液，5%葡萄糖加0.2%氯化鈉腎功能不全：對(duì)于腎功能不全的患者，根據(jù)肌酐清除率，使劑量減小。下面為推薦劑量：肌酐清除率(ml/分鐘)劑量0-15200mg每日二次15-30200mg每日三次30-50200mg每日四次>50正常劑量對(duì)于腎功能低下的患者，使用本品連續(xù)靜脈滴注的經(jīng)驗(yàn)很少。因此對(duì)這種類型的患者不推薦使用連續(xù)靜脈滴注本品的給藥方法。對(duì)于進(jìn)行血液透析患者，因藥物可由透析而排出，因而推薦在下一次給藥前進(jìn)行透析。如病情需要增加劑量，應(yīng)以200mg劑量多次用藥。通過連續(xù)腹膜透析去除西咪替丁意義不大，并且對(duì)于腎衰病人，也沒有必要調(diào)節(jié)劑量范圍。特殊病例：有一些病例，如經(jīng)皮胃造瘺患者，需要控制胃酸分泌。如需要靜脈給藥，用藥方法應(yīng)與以上推薦的方法相同。
【不良反應(yīng)】回顧觀察進(jìn)行短期臨床研究的患者，發(fā)現(xiàn)本品具有很好的耐受性。最常發(fā)生的是腹瀉，乏力，皮疹等。在安慰劑與西咪替丁治療組之間，所有的不良反應(yīng)發(fā)生率是相似的。
嚴(yán)重皮疹和可逆的脫發(fā)偶見報(bào)告。大劑量應(yīng)用時(shí)，一些病人出現(xiàn)男性女乳和陽萎。停藥后，這些不良反應(yīng)可消失，男性女乳和陽萎的發(fā)生率與劑量和治療時(shí)間有關(guān)。有文章報(bào)告血清轉(zhuǎn)氨酶和血漿肌肝有些升高，當(dāng)治療腎功能和肝功能不全的患者時(shí)，要注意這些情況。在治療的第一周通常有11%的患者肌肝升高，在治療期間或停止治療一周后，這種升高不再進(jìn)展，恢復(fù)到治療前水平。這些變化的意義還不清楚。在老年與伴有腎功不全和有器質(zhì)性腦癥狀的病人，偶爾發(fā)生精神紊亂，一般停藥后幾天內(nèi)消失。偶見肝炎，發(fā)燒，間質(zhì)性腎炎和胰腺炎，這些不良反應(yīng)停藥后可恢復(fù)正常。過敏性血管炎也偶見報(bào)道。這些癥狀，停藥后也會(huì)恢復(fù)正常。用本品治療時(shí)，偶有竇性心動(dòng)過緩，過速，心臟傳導(dǎo)阻滯與過敏反應(yīng)也有報(bào)道。
本品很少引起白細(xì)胞減少(包括粒細(xì)胞減少)，血小板減少，各類細(xì)胞減少與再生障礙性貧血。不過當(dāng)西咪替丁與已知可引起骨髓抑制藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)對(duì)聯(lián)合用藥的好處與危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。
【禁忌】對(duì)西咪替丁過敏者，禁忌使用。
【注意事項(xiàng)】胃潰瘍用組織胺H2-受體拮抗劑治療可能會(huì)掩蓋與胃癌有關(guān)的癥狀。因此有可能耽誤疾病的診斷。對(duì)于中老年患者，近期又伴有消化道癥狀的改變，尤應(yīng)引起注意。原則上，對(duì)懷疑患有胃潰瘍的病人，用本品治療前，應(yīng)當(dāng)排除惡性病變的可能性。不過，本品治療8-12周后，內(nèi)窺鏡復(fù)查治愈的胃潰瘍病也是重要的。伴有腎功能不全或經(jīng)歷血透析的病人參見劑量與用法中的特殊推薦，給一些老年病人用藥時(shí)，可能有腎功能降低，應(yīng)引起注意，但對(duì)于腎功能正常者，不必做劑量調(diào)整。呼吸道插管接受機(jī)械通氣的病人使胃pH升高的藥物可增加呼吸道插管監(jiān)護(hù)病室的病人醫(yī)院性肺炎的危險(xiǎn)。靜脈注射快速靜脈注射本品偶爾引起心臟驟停和心律紊亂。因此，應(yīng)避免采用快速靜脈注射。(見用法與用量)。低血壓，心動(dòng)過速與心動(dòng)過緩也有發(fā)生，靜脈給藥時(shí)，應(yīng)對(duì)血壓與脈博進(jìn)行監(jiān)測。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦應(yīng)用目前在孕婦患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)很少，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。對(duì)大鼠，小鼠和兔子進(jìn)行的生殖研究表明，尚無由于本品而致生殖力受損或胎兒畸形的證據(jù)。然而，研究表明，本品可能通過胎盤屏障，而且已經(jīng)證明其可以通過新出生動(dòng)物的血腦屏障，因此，當(dāng)醫(yī)生判斷利多于弊時(shí)，本品才可用于孕婦患者或?qū)⒁獞言械膵D女。
哺乳期使用本品可以經(jīng)人體乳汁排泌，根據(jù)一般的原則，當(dāng)患者接受一種藥物時(shí)，不應(yīng)該再進(jìn)行哺乳。
【兒童用藥】用于兒童的臨床經(jīng)驗(yàn)很少。因此，本品治療不能向兒童推薦，除非根據(jù)醫(yī)生的判斷，利多于弊的情形下，僅有很少的經(jīng)驗(yàn)為每天20-40mg/kg分次口服或靜脈給藥。
